Sitagliptina vs. placebo para doença hepática gordurosa não alcoólica: um ensaio clínico randomizado

Antecedentes e objetivos: Estudos não controlados mostram que a sitagliptina, um inibidor oral da DPP-4, pode melhorar a alanina aminotransferase e a histologia hepática em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD). Nosso objetivo foi comparar a sitagliptina com a eficácia de um placebo na redução da gordura do fígado medida pela fração de densidade de prótons derivada de MRI (MRI-PDFF).

Métodos: Este estudo randomizado, duplo-cego, ocultado por alocação e controlado por placebo incluiu 50 pacientes com DHGNA com pré-diabetes ou diabetes precoce randomizados para sitagliptina oral 100mg / dia ou placebo por 24 semanas. O resultado primário foi a alteração da gordura do fígado medida por MRI-PDFF em regiões co-localizadas de interesse dentro de cada um dos nove segmentos do fígado. Avaliações avançadas adicionais incluíram espectroscopia de RM (MRS) para validação interna da precisão de MRI-PDFF e elastografia por ressonância magnética (MRE) e FIBROSpect® II para avaliar a fibrose hepática.

Resultados: A sitagliptina não foi significativamente melhor do que o placebo na redução da gordura hepática medida por MRI-PDFF (diferença média entre os braços da sitagliptina e do placebo: -1,3%, p = 0,4). Em comparação com a linha de base, não houve diferenças significativas no final do tratamento MRI-PDFF para sitagliptina (18,1% a 16,9%, p = 0,27) ou placebo (16,6% a 14,0%, p = 0,07). Os grupos não tiveram diferenças significativas para alterações na alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, lipoproteína de baixa densidade, modelo homeostático de avaliação de resistência à insulina e rigidez hepática derivada de MRE. Em ambos os grupos na linha de base e pós-tratamento, MRI-PDFF e MRS mostraram coeficientes de correlação robustos variando de r (2) = 0,96 a r (2) = 0,99 (p <0,0001), demonstrando a forte validade interna dos achados.

Conclusões: A sitagliptina foi segura, mas não melhor do que o placebo na redução da gordura hepática em pacientes pré-diabéticos ou diabéticos com DHGNA.

Cui J, Philo L, Nguyen P, Hofflich H, Hernandez C, Bettencourt R, Richards L, Salotti J, Bhatt A, Hooker J, Haufe W, Hooker C, Brenner DA, Sirlin CB, Loomba R. Sitagliptin vs. placebo for non-alcoholic fatty liver disease: A randomized controlled trial. J Hepatol. 2016 Aug;65(2):369-76. doi: 10.1016/j.jhep.2016.04.021. Epub 2016 May 2. PMID: 27151177; PMCID: PMC5081213.

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