Deficiência de ZAP-70: um distúrbio raro do sistema imunológico

A deficiência de ZAP-70 é uma imunodeficiência primária rara e grave, caracterizada por falhas no funcionamento dos linfócitos T, células essenciais para a defesa do organismo contra infecções. O problema ocorre devido a mutações no gene que produz a proteína ZAP-70 (zeta-chain-associated protein kinase 70), indispensável para a ativação dos linfócitos T.

Sem essa proteína, o sistema imunológico não consegue responder adequadamente a vírus, bactérias e outros agentes infecciosos, deixando a pessoa altamente vulnerável a doenças desde os primeiros meses de vida.

Como a doença se manifesta

A deficiência de ZAP-70 costuma ser diagnosticada ainda na infância. Os bebês afetados apresentam infecções graves e de repetição, que não melhoram com os tratamentos convencionais.

Entre os sintomas mais comuns estão:

• Infecções respiratórias recorrentes (pneumonias, bronquites);

• Infecções gastrointestinais persistentes, com diarreia crônica;

• Infecções virais graves, como citomegalovírus (CMV) e vírus sincicial respiratório (VSR);

• Candidíase oral ou de pele persistente;

• Atraso no crescimento e no ganho de peso.

Esses sinais devem levantar suspeita de imunodeficiência grave combinada.

Por que a ZAP-70 é importante

A proteína ZAP-70 participa da ativação e do desenvolvimento dos linfócitos T. Quando ela não funciona:

• Os linfócitos T CD8+ (células “citotóxicas”) não se desenvolvem corretamente, prejudicando a eliminação de células infectadas por vírus;

• Os linfócitos T CD4+ podem estar presentes, mas funcionam de forma deficiente;

• A comunicação entre células do sistema imune fica comprometida, reduzindo a defesa geral do organismo.
  

Diagnóstico

O diagnóstico da deficiência de ZAP-70 é complexo e envolve exames especializados.

• Hemograma e imunofenotipagem: mostram alterações no número de linfócitos T;

• Testes funcionais: avaliam se as células de defesa respondem a estímulos;

• Exame genético: confirma mutações no gene responsável pela produção da proteína ZAP-70.
  

Esses exames geralmente são realizados em centros de referência em imunologia clínica.

Tratamento disponível

Até o momento, o único tratamento capaz de oferecer cura é o transplante de células-tronco hematopoiéticas (como o transplante de medula óssea). Esse procedimento substitui as células defeituosas do sistema imunológico por células saudáveis de um doador compatível.

Outras medidas importantes incluem:

• Uso de antibióticos, antivirais e antifúngicos profiláticos para reduzir o risco de infecções;

• Isolamento relativo, evitando exposição a ambientes com alto risco de contaminação;

• Suporte nutricional para compensar as perdas provocadas por infecções recorrentes.

Pesquisas sobre terapia gênica estão em andamento e trazem esperança para o futuro, mas ainda não são amplamente aplicadas.

Prognóstico

Sem tratamento, a deficiência de ZAP-70 é frequentemente fatal nos primeiros anos de vida, devido a infecções graves. No entanto, quando o diagnóstico é feito precocemente e o transplante de medula é realizado com sucesso, as chances de sobrevivência aumentam consideravelmente.

Impacto para a família

Conviver com uma imunodeficiência grave traz desafios não apenas médicos, mas também emocionais e sociais. As famílias enfrentam internações frequentes, necessidade de cuidados especializados e incertezas sobre o futuro. Apoio psicológico e acompanhamento multiprofissional são fundamentais.

Conclusão

A deficiência de ZAP-70 é uma condição rara e grave, mas que pode ser diagnosticada e tratada com transplante de medula óssea. O reconhecimento precoce dos sintomas e o encaminhamento para centros especializados são passos cruciais para salvar vidas.

Com os avanços em terapia gênica e imunologia, o futuro promete novas alternativas de tratamento que podem transformar a realidade desses pacientes.